Algo extraño sucede en la Escuela Weaver Hall, y los pequeños científicos Peter Venkman, Ray Stantz, Egon Spengler y Winston Zeddemore empiezan a investigarlo. Al descubrir y atrapar a su primera entidad paranormal, los Cazafantasmas demuestran su valía, y con la ayuda de su nuevo miembro, Janine, los niños darán a conocer su trabajo como cazadores de fantasmas.

Sin embargo, no todo el mundo cree que su club sea necesario, y el director Yeager expulsará a los cinco estudiantes. Los Cazafantasmas están desolados, pero cuando un Hombre de Malvavisco gigante amenace con destruir la escuela, ¿a quién creéis que llamarán? ¿Podrán Peter, Ray, Egon, Winston y Janine atrapar al monstruo y salvar el colegio?